网络游戏障碍（Internet Gaming Disorder, IGD）是国家与社会广泛关注的重大公共卫生问题，但目前缺乏稳定有效的临床治疗手段。2025年5月27日，北京大学中国药物依赖性研究所时杰课题组在Molecular Psychiatry发表题为“Efficacy and mechanisms of repeated closed-loop auditory exposure during slow-wave sleep for internet gaming disorder”的研究成果。该研究首次将睡眠中的闭环声音线索暴露应用于网络游戏障碍患者的治疗，并揭示了睡眠中声音线索诱发的晚期纺锤波能量的增加是治疗起效的关键机制。该研究为睡眠状态下网络游戏障碍的精准干预提供了理论基础和新的作用靶点，也为未来相关精神疾病的治疗开创了全新的思路与方法。

病理性成瘾记忆是导致成瘾者持续存在心理渴求及反复复发的核心病理机制。基于此发展而来的线索暴露疗法（Cue Exposure Therapy, CET）旨在通过反复暴露单独的条件刺激来消退成瘾记忆，但其疗效仍存在显著异质性。近年来的研究表明，在无意识的睡眠状态下，大脑通过特定的神经振荡模式和神经递质动态变化，对记忆的巩固、消退和重构产生重要影响。这一过程为可能为成瘾记忆的干预提供了独特的时间窗口。

该研究旨在探讨慢波睡眠状态下的闭环线索暴露对IGD的疗效及其机制，并与清醒条件下的线索暴露疗效相比较。研究共招募了84名网络游戏障碍患者，将其随机分为睡眠干预组、睡眠对照组、清醒干预组和清醒对照组。其中，睡眠干预组采用闭环调控技术连续两晚在慢波睡眠时期的慢振荡的上升阶段给予约300次的游戏相关声音，睡眠对照组则采用相同的方法给予相应次数的游戏无关声音，而清醒干预组和清醒对照组连续两天在清醒状态下分别暴露游戏相关或无关声音。四组均在基线和干预后评估游戏渴求程度和游戏时间，并在干预后1周、2周、3周以及一个月进行随访。同时，在基线、干预后及一个月后采集线索诱导任务下的脑电信号特征（P300振幅）。

图1.实验流程图。a睡眠组的实验流程图；b清醒组的实验流程图。

研究结果发现，与基线相比，睡眠干预组在干预后以及干预一个月后的渴求程度和游戏时间均显著降低，而睡眠对照组、清醒干预组和清醒对照组在干预前后的渴求程度和游戏时间均没有显著变化。

图2.渴求程度与游戏时间在干预前后及随访的变化。A-D分别为睡眠干预（SIG）组和睡眠对照（SCG）组的VAS分数、QGU-B分数、P300振幅以及游戏时间在干预前后及随访的变化；E-H分别为清醒干预（AIG）组和清醒对照（ACG）组的VAS分数、QGU-B分数、P300振幅以及游戏时间在干预前后及随访的变化；

进一步的机制探索发现，在声音线索诱发的脑电时频成分中，睡眠干预组的低频能量和早期纺锤波能量显著高于睡眠对照组，并与渴求和游戏时间降低呈显著负相关；而其晚期纺锤波能量则显著低于睡眠对照组，与渴求和游戏时间降低呈显著正相关，并随着干预进程呈显著线性增加趋势。

图3. 睡眠干预组和睡眠对照组在两晚干预中声音诱发的三个时频成分能量的比较及其与渴求和游戏时间降低的相关性。A睡眠干预组和睡眠对照组在两晚干预中声音诱发的差异时频图；（B-D）睡眠干预组和睡眠对照组在两晚干预中声音诱发的三个时频成分能量的比较;（E-H）睡眠干预组中三个时频成分的能量与渴求和游戏时间降低的相关性。

该研究首次证明，在慢波睡眠中慢振荡的上升阶段进行闭环游戏相关声音线索暴露可有效降低IGD患者的渴求和游戏时间，且存在长期效应。其中线索诱发的晚期纺锤波能量增加可能是治疗起效的关键机制。该研究结果不仅为IGD的非药物干预提供了新策略，更从睡眠神经振荡层面揭示了精神行为疾病治疗的潜在靶点，对推动精神疾病治疗技术的发展具有重要的理论意义与临床转化价值。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41380-025-02995-1

作者简介1

时杰，医学博士，教授，博士生导师，国家杰出青年基金获得者，教育部长江学者特聘教授，北京大学博雅特聘教授，中国脑计划重大项目首席科学家，长期从事药物成瘾及睡眠障碍等相关疾病的神经机制和干预策略研究，在国际高水平期刊发表论文250余篇，作为负责人主持国家自然科学基金委、科技部、军委科技委、脑科学与类脑研究北方科学中心以及世界卫生组织等30余项科研项目，多次获得教育部优秀成果自然科学奖一等奖、中华医学科技奖一等奖和二等奖、吴阶平-保罗·杨森医学药学奖等学术奖励。